无尘室洁净度之维持和控制，除了硬设备之配合投资外，也需要良好的软件——管理制度来搭配，方能维持良好的洁净度；无尘室运转管理，可依作业人员、原物料、设备及无尘室内所用东西等加以探讨；无尘室内系统除了通称的空调系统之外，制程设备也包括在内，本节将对该二系统之运转维护及保养做一概略说明。汉墨咨询 林富嘉  18950166287 

一）

1.保持良好的员工个人卫生习惯      汉墨咨询 林富嘉  18950166287 

1.1洁净（室）区工作人员必须保持良好的个人卫生，不得留长指甲和涂指甲油，佩戴首饰，勤（理）洗发、勤洗澡、勤换衣。

1.2不得将手表和各种饰物及与生产无关的个人用品带入车间。

1.3不得穿洁净工作服、鞋进入厕所或离开车间。

1.4有皮肤切口或伤口的工人不得继续从事洁净室里的工作。

1.5严禁在车间内吸烟、吃零食及做其他有碍卫生的活动。

2.遵守洁净区人员进出规定             汉墨咨询 林富嘉  18950166287 

2.1未经体检人员不得进入洁净区。

2.2有发热、流行感冒、痢疾、皮肤伤口或感染等病症的工作人员不得进入洁净区。

2.3未经批准和无人陪同的外来人员不得进入洁净区。

2.4进洁净区人员须经更鞋、换外衣（换鞋）、洗手、再穿戴洁净工作服、帽、口罩、手消毒、烘干、缓冲走廊（风淋室）才能进入净化车间。工作服应盖住外衣，头发不得露于帽外。

2.5一切人员进入洁净区必须遵守规定路线，不准改变。

2.6人员离开洁净区时要按与进入洁净区相反的路线顺序进行。

2.7按自己的编号正确穿戴工作服、鞋、帽、口罩，不准拖穿鞋或赤脚穿鞋，下班后着装对号挂钩、鞋入柜。

2.8洗手按“七步洗手法”进行

第一步洗手掌：流水湿润双手，涂抹洗手液（或肥皂），掌心相对，手指并拢相互揉搓；

　　第二步洗背侧指缝：手心对手背沿指缝相互揉搓，双手交换进行；

　　第三步洗掌侧指缝：掌心相对，双手交叉沿指缝相互揉搓；

　　第四步洗拇指：一手握另一手大拇指旋转揉搓，双手交换进行；

　　第五步洗指背：弯曲各手指关节，半握拳把指背放在另一手掌心旋转揉搓，双手交换进行；

　　第六步洗指尖：弯曲各手指关节，把指尖合拢在另一手掌心旋转揉搓，双手交换进行；

第七步洗手腕、手臂：揉搓手腕、手臂，双手交换进行。　手全过程要认真揉搓双手15秒以上。

3.工作中应遵循的卫生准则            汉墨咨询 林富嘉  18950166287 

3.1上班操作前，各操作人员必须在中间库领取新洁尔灭消毒液对工作台进行消毒，用酒精对工作用具擦拭消毒，操作中每1-2小时用酒精或消毒液对手进行消毒一次。

3.2工作中因上厕所或处理被污染的物品之后必须洗手消毒。

3.3工作时间禁止闲谈，不准窜岗或在别的车间逗留。

3.4直接接触产品的工作人员不准化妆、佩戴饰物。

3.5不准在室内赤脚穿鞋或拖穿，不要在室内脱衣、换衣。

3.6不聚集聊天，不得摘下口罩和包饰（交谈或呼吸）；严禁面对生产区咳嗽和打喷嚏，避免不了可面对回风口，避开工作区。

3.7不在洁净室内作非工作事项或不正确的行为。

3.8不在洁净室使用错误的擦布或清洁工具。

3.9传递窗或缓冲门不得同时打开两边。

二)

一、“人”是制药生产过程中最大的污染源        汉墨咨询 林富嘉  18950166287 

也是“混淆”和“差错”的最大的风险源

药品生产的风险主要在于 “污染、混淆和差错”

药品生产的风险因素包括“内源性”和“外源性”

内源性的影响因素包括“厂房、设施、设备、系统、原辅料质量、包装材料质量、工艺规程、操作SOP”。

外源性的影响因素主要是“人员”带来的风险。

“人”是最不可控的风险因素！

二、人员带来的风险因素              汉墨咨询 林富嘉  18950166287 

1、人员本身的质量意识和综合素质

2、人员本身的卫生习惯

3、人员本身的健康问题

4、人员的言行举止规范

5、人员的生产操作规范

6、更衣失败无法防止人员对环境的污染

7、硬件防护措施失效无法防止人员本身带来的污染

8、洁净区人数过多

9、洁净区人员操作动作过多过繁琐

10、操作人员的动作幅度过大带来粒子污染

11、操作人员不按规定手消毒

12、穿越无菌生产区域净化死角而被污染

13、呆在A级洁净区时间过长

14、不当的操作导致环境、设备、药品的污染

15、人体表面新陈代谢带来微粒和微生物污染

人员进入洁净区采用工衣包裹的方式来隔绝人体污染源与环境、药品之间的污染。

三、洁净服本身带来的风险因素：       汉墨咨询 林富嘉  18950166287 

1、人体污染源在更衣过程中操作不当污染无菌服

2、环境在更衣过程中污染无菌服

3、地面在更衣过程中污染无菌服

4、人体所需的隔离方式（连体、外罩、帽子、手套、口罩等）

5、材料性能（编织特性、纤维类型、无菌性、抗静电性等）

6、款式和缝制要与人体匹配，过于宽松出现污染物排放的缝隙

7、舒适性，过紧人员穿着不舒服，行动不方便

8、多次清洗、灭菌后有磨损脱落物

9、工衣破损，阻尘效果不好，无法阻隔人体的污染

10、灭菌后被二次污染，在生产过程中污染环境和产品

11、管理不当，已穿/未穿/已清洗灭菌/未清洗灭菌交差污染

12、清洁、消毒、灭菌及更新、包装、储存、发放过程污染

13、轻微破裂无法肉眼观察，会引起操作污染

14、手套太紧，容易出汗，有可能带来污染

15、手套的后处理很关键，内部污染物较多

16、口罩太宽松，口腔中污染物会随气流进入环境

17、口罩过滤效果不好，不能阻隔口腔中污染物

18、布太厚太密，操作人员呼吸不畅

19、材质不好，本身脱落物较多

20、口罩的重复使用灭菌问题

洁净服的款式、隔离方式、颜色……

要与所处的环境相适应，能够有效阻挡人体污染物。

一般区、D级区、C级区、B级区

洁净服对人体污染物仅仅是“有限”的防护

人员的“行为习惯”和“思维习惯”，才是保证人员不对洁净环境与药品产生污染的有效措施。

四、人员健康管理

新入职员工均应体检合格，入职后经过健康卫生知识培训，在职员工每年体检一次，健康状况随时汇报，并建立健康档案，以保证药品生产质量。

1、传染病、精神病以及体表有外伤的患者不得参加车间各岗位的生产工作。

2、残疾人员不得参与自己无法胜任的岗位工作。

3、色盲、色弱人员不得参与自己无法胜任的岗位工作。

4、对产品过敏人员不得参与相关岗位的工作。

5、对溶剂过敏人员不得参与使用溶剂岗位的工作。

6、遵守国家和地方的相关法律法规规定。

7、当员工发现自己不适合该岗位工作的健康问题时，应主动向班组长或车间负责人报告。

8、岗位人员、管理人员在日常生产过程中发现员工不适合该岗位工作的健康问题时，有义务主动向班组长或车间负责人报告。

9、在生产质量活动中通过对物料检验检测或环境监控异常所引起原因调查发现的员工健康问题，应进行偏差处理和产品质量回顾。

五、岗位资质确认          汉墨咨询 林富嘉  18950166287 

1、编制各岗位资质确认表，各岗位的相关基础知识培训。

2、与岗位SOP要求、岗位操作直接相关的专业知识

如：工艺规程、工艺模拟验证、无菌行为规范等。

3、员工应经过培训并了解、熟悉或掌握与本岗位相关的

所有的SOP。

4、需掌握的SOP应纳入资质确认的考核范围。

5、经考核与最后的资质确认，才能允许上岗操作。

六、员工培训

1、新员工完成公司入职培训。

2、车间对新到员工进行岗位职责培训，签字确认岗位说明书。

3、指定车间人员对员工进行GMP基础知识、车间安全消防知识、相关GMP法规指南的培训。

4、填写《人员资质确认表》，确认员工应接受的理论知识、实操培训等各个模块及SOP清单，并明确培训和资质确认要求完成的时限和考核方式。

5、指定岗位培训人员，对新员工进行岗位专业知识、岗位SOP、岗位操作技能的培训。

6、每一单项模块培训结束，应进行单项考核，考核形式分为

提问、笔试、实操、简评等方式进行。

7、转岗员工可以根据原岗位和新岗位的不同要求确定培训需求表。对原岗位已完成的培训和技能考核可不再重复。

七、人员进入洁净区一般要求         汉墨咨询 林富嘉  18950166287 

1、禁止患流行感冒、痢疾、皮肤病、眼科疾病或其它传染病以及开放性创口的人员进入生产洁净区。

2、禁止携带个人生活用品、电子产品、书刊杂志等与生产无关的物品进入生产现场。

3、凡进入洁净区的人员禁止化妆和佩戴饰品，如有化妆和佩戴饰品者必须先在总更洗手和洗脸卸妆，并摘取饰品。

4、禁止携带食品饮料等进入车间。

5、进入A/B、C和D级的人员需经过相应的培训及考核。

级别 培训项目

C、D 更衣理论及实操、微生物知识等

A、B 更衣理论与实操、微生物知识、无菌行为规范等

6、车间根据生产计划制定《计划进入洁净区人员表》，经相关部门审核批准，人员按计划进入洁净区。

7、计划以外的人员需要进入洁净区时，应填写《非计划人员进入洁净区申请表》，经审核批准后方可进入。

8、所有人员进、出洁净区都需填写进、出洁净区记录。

9、进入车间前必须确认各洁净级别人数，不得超过验证过的最大人数。

10、外来人员如需进洁净区，进入洁净区之前，应填写《外来人员进入洁净区申请表》，并交质量保证部批准后，由生产人员或QA人员引导，按文件规定的要求进入车间，且不得进行直接接触设备的操作及其它可能影响洁净区环境或产品质量的行为或活动。

11、维修人员、校准人员、QA人员、管理人员进入洁净区，也应严格遵守车间所有相关的SOP。

八、人员进入B级区       汉墨咨询 林富嘉  18950166287 

1、进入B级区的操作人员需要先经过人员进出DC的培训并考核合格，在DC级洁净区工作半年以上。

2、参加B级区必须的培训及考核，经批准后允许参加工艺模拟或培养基模拟灌装。

3、工艺模拟或培养基模拟灌装结束后，根据培养基灌装和工艺模拟的结果，确定允许进入B级区名单，并经QA批准，该操作人员可独立进入B级区进行相应操作。4、对于在B级区进行生产操作的人员，至少每年参加一次培养基灌装或工艺模拟。

5、进入B级区人员应满足《健康管理》规定，健康状况应符合条件要求，不得患有传染病、精神病、体表有伤口等，并且通过D/C级培训。

6、只有经过B级更衣资质确认合格的员工才能进入到B级区进行操作。

7、离岗6个月以上的无菌操作人员在上岗之前，应重新进行B级区更衣资质确认。

8、在工作中发现无菌更衣不规范的员工，应重新进行B级区更衣资质确认。

进入B级区资质培训要求

车间安全管理

微生物基础知识

人员进出各级别洁净区 SOP

无菌行为规范

物料进出各级别洁净区SOP

无菌灌装工艺模拟验证

无菌API工艺模拟验证

考核合格并经过更衣确认，才拥有进入B级区资质

九、人员洁净区注意事项

1、不要将个人的手机手表首饰佩饰带入洁净区

2、不要化妆或者使用容易造成洁净区污染的护理用品

3、工作服（手套/头罩/眼罩/鞋套）必须有效阻挡人体污染物

4、不得用手开关门，要用背部或者肘部，最好是非接触式

5、任何操作应尽可能轻缓，幅度要小，避免对气流的扰动

6、手指接触培养皿取样，手消毒

7、生产操作时候，不得落手接触药品，身体任何部位应尽可能绕开产品上空

8、打开或者盖上培养皿是不得使身体任何部位经过上空

9、触摸屏操作或者按键操作应使用手指背部

10、物品洒落地上不要拣起来使用

11、工作服尽量不接触墙面、设备，任何时候不得接触地面

12、接触药品前必须手消毒

13、尽可能不要讲话

14、站姿、坐姿、操作……动作一定要轻柔缓慢

进出无菌洁净区管理要求参考

一、制度基本要求

    1.对违反洁净室管理制度的员工进行记录在案并通报批评，并纳入到月度考核中去，屡教不改着公司可予以辞退（具体罚则详见《奖惩制度》）。

    2.洁净室内，未经许可，严禁带入与工作无关的视听、摄像器材、书报杂志、笔、纸、食品等，不得用手机照相。

    3.进入洁净室前脱去生活外套、鞋，放入更衣柜规定位置。按要求穿带防静电工作衣帽鞋，方可进入洁净室。  

    4.更衣柜里，不得存放易燃易爆物品(如打火机，酒精、丙酮等)；不得存放食品饮料，不得存放贵重物品，丢失自负，更衣后确认更衣柜已锁好，方可离开。

二、洁净室流程                 汉墨咨询 林富嘉  18950166287  

  （一）后道洁净室进入流程

从非洁净区脱去生活鞋，手提生活鞋进入一次更衣室，把生活鞋放入更衣柜规定位置，脱去生活外套放入更衣柜规定位置，穿带防静电工作衣帽鞋，长发放在帽子内，锁好更衣柜，打开风淋门进入风淋室，开启风淋室风淋开关，风淋好后进入后道洁净工作区。根据需要带口罩、手套、防静电手环和静电检测等。

  （二）前道洁净室进入流程

从非洁净区脱去生活鞋，手提生活鞋进入一次更衣室，放入更衣柜规定位置，穿上一次洁净鞋，，锁好更衣柜，进入二次更衣室，打开更衣柜，脱去一次洁净鞋，生活外套，换二次前道洁净室防静电工作衣帽鞋，进入风淋室，开启风淋风淋开关，风淋好后进入前道洁净工作区。根据需要带口罩、手套、防静电手环和静电检测等。

  （三）出洁净室流程

从洁净室经指定出口处走到更衣室，打开更衣柜，脱去洁净工作衣帽鞋等，穿上生活衣服，（如是二次更衣的则将二次防静电工作衣帽鞋脱下放到更衣柜中，换上一次洁净鞋，到一次更衣室处存放一次洁净鞋），手提生活鞋走到更衣室进口处，在非洁净区穿上生活鞋离开更衣室。

  （四） 进洁净室须知

    1.戴口罩时要将两边带子挂到耳朵上，并将上下两边拉伸遮住口鼻部。

2.帽子要将头发全部罩住，不能将头发露在外面。

3.洁净鞋要将鞋边的护筒向上套在洁净裤外面。

4.戴手套时衣服袖口要压住手套口，不能将皮肤裸露在外。

5.洁净服不得扔（丢）在地上。

6.风淋室吹尘时间已调整好，不得擅自调整风淋时间。风淋时双手举起且身体不停的转动。

7.从更衣柜放取物品后应确保锁好柜门。

8.出入更衣室时，生活用鞋不得放在地上或穿着在更衣室行走。

  （五）出洁净室须知

1.废弃的口罩、手套、头套应立即放进垃圾桶内，严禁乱扔。

2.洁净服叠好放在更衣柜内平台上，帽子放在洁净服上。

3.脱下洁净鞋后，将洁净鞋鞋尖朝内，鞋跟在外，靠拢并齐，放入更衣室指定的鞋柜内，护套不能压在鞋下面。

三．洁净室日常行为规范   汉墨咨询 林富嘉  18950166287   

    1.进入洁净室人员不许留长指甲、不许使用化妆品和香水。

    2.注意个人卫生，保持干净，带有严重气味者将被拒绝进入洁净室。

    3.做完剧烈运动、流汗者严禁进入洁净室。

    4.严禁在洁净室内打闹嘻戏，大声喧哗、聊天、奔跑、席地而坐或较大幅度的动作。

    5.开关门时要轻，避免引起较大震动。

    6.产生垃圾应立即放入指定位置的垃圾桶内，严禁将垃圾桶随意移动。

    7.室内人员需时刻保持防尘服、鞋、帽等的正确穿戴，禁止在室内脱衣、换装或进行大动作穿戴整理等

    8.室内作业人员需严格遵守作业指示要求，按规定步骤操作设备及产品；

    9.室内维修人员需严格遵守洁净室规定，尽量避免室内进行切削、打磨甚至钻孔等易产生污染类作业；

    10.室内人员禁止打闹、奔跑、说笑、聚堆聊天、玩手机或长时间打电话等影响环境、工作的行为；

    11.室内人员禁止吸烟、吃零食，禁止携带与工作无关的杂物；

    12.室内人员禁止不戴手套进行作业或接触产品；

    13.室内人员需时刻保持防尘服、鞋、帽等的正确穿戴，禁止在室内脱衣、换装或进行大动作穿戴整理等；

    14.严格遵守进出通道制度，人员进出及物料通道要区分清楚，物料进出需按固定进行操作。
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